Dây chuyền chiết xuất ba tấn sẽ được dỡ hàng vào thứ Ba, đường ống sẽ hoàn thành sau hai tuần và sau đó kỹ sư vận hành sẽ yêu cầu gói chứng nhận. Không có thông số kỹ thuật yêu cầu người dùng với tiêu chí chấp nhận có thể đo lường được, không có hồ sơ đánh giá năng lực thiết kế và chứng chỉ hiệu chuẩn cho cảm biến nhiệt độ vỏ bọc bao gồm 0–150 °C trong khi quy trình chạy ở 45 °C trong chân không. Thiết bị hoạt động. Dự án vẫn dừng lại.

Xác nhận thiết bị là một chuỗi các quyết định được ghi thành văn bản bắt đầu trước đơn đặt hàng và chỉ kết thúc khi máy ngừng hoạt động. Hãy thực hiện đúng trình tự và trình độ chuyên môn sẽ trở thành một thói quen đánh giá và kiểm tra. Nếu làm sai, công việc tương tự sẽ được lặp lại ba lần với chi phí gấp ba lần trong khi chờ sản xuất. Những gì tiếp theo được viết từ phía chế tạo thiết bị của bảng đó, bởi vì đó là nơi mà hầu hết sự chậm trễ thường bắt nguồn.

Trình độ chuyên môn, xác nhận và các quy tắc đằng sau cả hai

Hai thuật ngữ được sử dụng thay thế cho nhau tại cơ sở và sự khác biệt rất quan trọng khi kiểm toán viên mở tệp. Trình độ chuyên môn áp dụng cho thiết bị: bằng chứng được ghi lại rằng máy được thiết kế chính xác, lắp đặt chính xác, vận hành như dự định và hoạt động nhất quán. Việc xác nhận áp dụng cho quy trình mà thiết bị hỗ trợ: bằng chứng được ghi lại rằng quy trình có thể tái tạo lại vật liệu đáp ứng các thông số kỹ thuật của nó. Xác nhận thiết bị là chiếc ô che phủ cả hai và trong các nhà máy được quản lý, nửa phần cứng thường là nửa dễ chứng minh hơn.

Những kỳ vọng không hề mơ hồ. Tại Hoa Kỳ, 21 CFR 211.63 yêu cầu thiết bị phải có thiết kế, kích thước và vị trí phù hợp với mục đích sử dụng, trong khi 211.67 quy định về vệ sinh và bảo trì. Phụ lục 15 của EU GMP mô tả vòng đời xác nhận và chứng nhận cũng như gắn kết độ sâu của thử nghiệm với đánh giá rủi ro. Trong trường hợp hệ thống PLC hoặc SCADA lưu giữ các bản ghi lô, kỳ vọng về tính toàn vẹn dữ liệu cũng được áp dụng cho quá trình kiểm tra, cấp độ truy cập của người dùng và chữ ký điện tử.

Hậu quả thực tế rất đơn giản: phạm vi xác nhận thuộc về thông số kỹ thuật mua hàng. Khi máy đã ở trong phòng sạch của bạn, không bên nào còn nhiều đòn bẩy.

Bốn giai đoạn đánh giá năng lực và những gì mỗi giai đoạn chứng minh

Bốn giai đoạn là tiêu chuẩn và mỗi giai đoạn trả lời một câu hỏi khác nhau. Bỏ qua một hoặc lặp lại nó dưới một tên mới là lý do phổ biến nhất khiến gói đủ tiêu chuẩn bị từ chối trong quá trình xem xét.

Việc tái chuẩn hóa không chỉ là một công việc theo lịch trình. Các yếu tố kích hoạt điển hình bao gồm sản phẩm hoặc dung môi mới trong cùng một bình chứa, di chuyển khung trượt, thay thế bảng điều khiển hoặc bộ trao đổi nhiệt, sửa chữa chạm vào bề mặt tiếp xúc của sản phẩm và bất kỳ xu hướng lệch hiệu chuẩn nào cho thấy thiết bị không còn đáng tin cậy nữa.

Nhà cung cấp nên bàn giao những gì với máy

Hãy yêu cầu danh sách tài liệu trước khi bạn ký, bởi vì những sản phẩm này sẽ theo bạn trong thập kỷ tới. Tòa nhà cung cấp cho các ngành được quản lý phải có khả năng cung cấp:

• Đặc tả yêu cầu của người dùng với các tiêu chí chấp nhận có thể đo lường được, ví dụ: kiểm soát nhiệt độ áo khoác ±1 °C, độ ẩm cuối cùng 3 % hoặc thu hồi dung môi ≥98 %.
• Báo cáo thẩm định thiết kế đề cập đến thông số kỹ thuật đó, bao gồm P&ID, danh sách thiết bị và vật liệu xây dựng - trong đó SUS304 được chấp nhận và nơi tiếp xúc với sản phẩm yêu cầu SUS316L.
• Giấy chứng nhận vật liệu theo EN 10204 3.1 cộng với tài liệu về mối hàn; Các dòng sản phẩm vệ sinh thường chỉ định độ nhám bề mặt bên trong trong phạm vi 0,4–0,8 µm và các mối hàn xuyên thấu hoàn toàn.
• Chứng nhận hiệu chuẩn có thể truy nguyên theo tiêu chuẩn quốc gia, với phạm vi thiết bị thực sự bao trùm cửa sổ vận hành thay vì chỉ phạm vi hiển thị.
• Một quy trình kiểm tra chấp nhận của nhà máy và báo cáo đã ký, sau đó là kiểm tra chấp nhận tại địa điểm chỉ lặp lại những điều kiện của nhà máy có thể thay đổi.
• Tài liệu hệ thống kiểm soát: phiên bản phần mềm và chương trình cơ sở, quy trình sao lưu và khôi phục, cấu hình đường dẫn kiểm tra và vai trò của người dùng.
• Dữ liệu hỗ trợ làm sạch: bản vẽ phạm vi phủ bóng phun, yêu cầu về áp suất và lưu lượng CIP cũng như các điểm kiểm tra phiếu giảm giá.
• Danh sách bảo trì và phụ tùng thay thế cùng với các khoảng thời gian hiệu chuẩn và tái thẩm định được khuyến nghị.

Đánh giá rủi ro quyết định bao nhiêu thử nghiệm là đủ

ICH Q9 và Phụ lục 15 đều đi theo cùng một hướng: đánh giá rủi ro xác định mức độ thử nghiệm tương xứng. Phân tích tác động và chế độ lỗi ngắn gọn, trung thực trên thiết bị sẽ phân tách các thông số quan trọng và không quan trọng nhanh hơn bất kỳ mẫu nào.

Hai kỹ thuật giữ cho khối lượng công việc thực tế. Việc đặt khung coi một nhóm các mặt hàng tương tự — năm bể lên men giống hệt nhau hoặc một loạt các kích cỡ bình có cùng hình dạng máy khuấy — là một đối tượng xác nhận, với quy trình đầy đủ cho một đơn vị và xác minh viết tắt cho phần còn lại. Thử nghiệm trong trường hợp xấu nhất đẩy các giới hạn quan trọng nhất: khối lượng mẻ tối đa, tốc độ khuấy tối thiểu, sản phẩm có độ nhớt cao nhất, khối lượng làm sạch bẩn nhất. Điều quan trọng là lý do căn bản cho bất cứ điều gì bị loại trừ đều được viết ra. Kiểm toán viên chấp nhận một sự loại trừ chính đáng dễ dàng hơn nhiều so với một khoảng trống không giải thích được.

Các thông số quan trọng quyết định đạt hay không đạt

Các giao thức thường thất bại nhất trên các tham số được viết bằng ngôn ngữ định tính. Không thể kiểm tra "chân không thích hợp", "sấy khô nhẹ nhàng" hoặc "tách tốt". Chuyển chúng thành các số có dung sai và cho biết cách đo từng số.

Các ứng cử viên phổ biến cho dây chuyền chiết và tinh chế bao gồm độ ổn định nhiệt độ vỏ hoặc hơi nước dưới tải đầy, mức chân không so với điểm sôi của dung môi, thời gian lưu trong thiết bị bay hơi màng rơi, chất lượng tách hơi-lỏng, hiệu suất tách của máy ly tâm xếp đĩa, tỷ lệ thu hồi dung môi và độ đồng đều độ ẩm trên máy sấy đai. Ở các bước sấy khô, độ đồng đều thường quan trọng hơn mức trung bình - một mẻ có độ ẩm trung bình 2,9% với độ chênh lệch cộng hoặc trừ 1,5% sẽ không đạt yêu cầu về độ đồng đều về hàm lượng mặc dù mức trung bình có vẻ chấp nhận được.

Yêu cầu về năng lực xứng đáng được đối xử như nhau. Thiết bị bay hơi MVR được đánh giá ở tốc độ bay hơi cụ thể trên nước sạch sẽ hoạt động khác đi khi nguồn cấp dữ liệu bắt đầu bám bẩn trên bề mặt truyền nhiệt, do đó, quy trình phải xác định tình trạng bám bẩn và khoảng thời gian làm sạch để đảm bảo tốc độ đó.

Thiết bị bay hơi MVR Mô tả thiết bị bay hơi MVR: Thiết bị bay hơi MVR （Hạn chế hơi cơ học) là một thiết bị tiết kiệm năng lượng, tái sử dụng năng lượng của hơi thứ cấp được tạo ra bởi tôi... Xem sản phẩm →

Phạm vi: Đơn vị đơn lẻ, dòng trượt hoặc dòng hoàn chỉnh

Kỷ luật phạm vi tiết kiệm nhiều thời gian xác nhận hơn bất kỳ công cụ phần mềm nào. Ba cấp độ phổ biến: một đơn vị, một quy trình trượt với máy bơm, bộ trao đổi nhiệt và bộ điều khiển cục bộ hoặc một dây chuyền hoàn chỉnh trong đó một nhà cung cấp thực hiện kỹ thuật, sản xuất thiết bị, mua sắm, lắp đặt và vận hành. Một dây chuyền có một bên chịu trách nhiệm duy nhất sẽ dễ dàng đủ điều kiện hơn vì các tiện ích, bắt tay kiểm soát và phạm vi hoạt động được đảm bảo nằm trong một hợp đồng thay vì được chia cho bốn nhà cung cấp.

Khi phạm vi, giao diện và tiêu chí chấp nhận được giải quyết theo cách này ngay từ đầu, công việc đánh giá chất lượng chủ yếu trở thành vấn đề xác minh những gì đã được thống nhất - một điểm đáng xem xét trước khi đấu thầu, như được nêu trong hướng dẫn này về thiết bị dự án chìa khóa trao tay và những điều người mua công nghiệp cần biết .

Nhà sản xuất thiết bị khai thác thực vật Dự án chìa khóa trao tay thiết bị chiết xuất Pectin 3T Xem sản phẩm →

Quy mô thí điểm và Cầu mở rộng quy mô

Bằng chứng mở rộng quy mô sẽ già đi nhanh hơn bất kỳ phần nào khác của tệp xác thực. Một quy trình được phát triển trong thùng 50 L hiếm khi được chuyển sang dây chuyền sản xuất 3.000 L mà không gặp bất ngờ trong việc trộn, truyền nhiệt hoặc phân bổ thời gian lưu trú. Thiết lập không gian thiết kế ở quy mô thí điểm, sau đó xác nhận nó ở quy mô sản xuất trong quá trình đánh giá hiệu suất, là trình tự giúp loại bỏ những bất ngờ đó khỏi hồ sơ lô.

Đây là lý do tại sao cần phải yêu cầu một xưởng thí điểm và dây chuyền nền tảng tự động theo định hướng GMP bao gồm chiết xuất, làm bay hơi, kết tủa và tách, lên men và sấy chân không ở nhiệt độ thấp trước khi đặt hàng. Sau đó, các thử nghiệm sẽ chạy trên cùng một dòng thiết bị sẽ được cài đặt sau này và các phạm vi hoạt động được ghi vào giao thức OQ và PQ đã đo dữ liệu đằng sau chúng thay vì ngoại suy.

Quy mô thí điểm Cơ khí lên men bằng thép không gỉ Phòng thí nghiệm nuôi cấy vi sinh vật lên men Mô tả sản phẩm: Xem sản phẩm →

Các dòng được phân phối có xu hướng tuân theo cùng một mô hình. trên Dây chuyền chiết xuất Taxus chinensis được xây dựng cho một khách hàng ở Bỉ để chiết xuất taxol , cửa sổ quy trình được thiết lập trước khi giao hàng là nội dung mà quy trình đánh giá hiệu suất sẽ xác minh sau này tại cơ sở của khách hàng.

Trường hợp dự án xác nhận bị trượt

Hầu hết các trường hợp vượt mức đều tuân theo một danh sách ngắn các nguyên nhân có thể tránh được:

• Đặc tả yêu cầu của người dùng được viết sau đơn đặt hàng, do đó, tiêu chí chấp nhận được thiết kế ngược lại với bất kỳ thứ gì được giao.
• Việc thay thế vật liệu diễn ra một cách lặng lẽ - SUS304 được cung cấp ở nơi SUS316L được chỉ định để tiếp xúc với sản phẩm.
• Phạm vi của thiết bị không bao gồm các giới hạn vận hành thực tế, làm mất hiệu lực của hồ sơ hiệu chuẩn.
• Thử nghiệm nghiệm thu tại nhà máy được thực hiện với nguyên liệu lý tưởng và tiện ích lý tưởng, do đó nó chỉ chứng minh máy trong điều kiện phòng thí nghiệm.
• Công suất được thể hiện trên nước hoặc dung môi hơn là dịch chiết thực, nước dùng hoặc bùn.
• Các sai lệch được ghi lại trong quá trình thử nghiệm nhưng chưa bao giờ được loại bỏ một cách chính thức.
• Tài liệu được cung cấp bằng một ngôn ngữ trong khi người vận hành phải theo dõi nó sẽ đọc ngôn ngữ khác.
• Phạm vi CIP được giả định từ các bản vẽ thay vì được xác minh bằng thử nghiệm độ dẫn điện, nhiệt độ và riboflavin hoặc phiếu giảm giá.
• Giấy chứng nhận hiệu chuẩn hết hạn trước khi việc đánh giá hiệu suất bắt đầu.

Trình tự thực tế cho dây chuyền thực vật hoặc lên men

Các mốc thời gian khác nhau tùy theo quy mô dự án, nhưng thứ tự hiếm khi nên:

1. Viết đặc tả yêu cầu của người dùng và thực hiện đánh giá rủi ro - bốn đến sáu tuần, trước khi đặt bất kỳ đơn hàng nào.
2. Xem xét và phê duyệt chất lượng thiết kế so với thông số kỹ thuật đó trước khi đưa vào sản xuất.
3. Thực hiện kiểm tra nghiệm thu tại nhà máy tại cơ sở của nhà cung cấp, sử dụng nguyên liệu đại diện bất cứ khi nào có thể.
4. Hoàn thành việc phân phối, lắp đặt và IQ, bao gồm kiểm tra hiệu chuẩn và xác minh hoàn công.
5. Chạy OQ bằng các giới hạn thử thách, cảnh báo, khóa liên động và chu trình làm sạch.
6. Chạy PQ trên các lô sản xuất liên tiếp trong điều kiện thường lệ, đóng nhật ký sai lệch.
7. Lên lịch đánh giá và xác nhận lại định kỳ hoặc kích hoạt nó thông qua kiểm soát thay đổi khi có điều gì đó có ý nghĩa thay đổi.

Dòng vượt qua quá trình xác nhận mà không có kịch tính không phải là dòng có chất kết dính dày nhất. Đây là sản phẩm có thông số kỹ thuật, bản vẽ và hồ sơ kiểm tra luôn nhất quán từ lần đánh giá thiết kế đầu tiên đến bản ghi lô cuối cùng. Nếu bạn đang dự định thiết bị chiết xuất, làm bay hơi, tách, lên men hoặc sấy khô, hãy hỏi những tài liệu chứng nhận nào được bao gồm trước khi bạn so sánh giá - câu trả lời thường giải thích phần lớn khoảng cách giữa hai báo giá.